摘要玫瑰痤瘡是一類以持續性面部紅斑、血管功能紊亂為核心表現的慢性復發性炎癥性皮膚病現有治療手段僅可實現部分或短暫癥狀緩解疾病分子機制仍有待進一步解析。中南大學湘雅醫院皮膚科團隊依托既往完成的隨機對照試驗隊列利用血漿蛋白質組學技術解析難治性紅斑型玫瑰痤瘡患者口服帕羅西汀治療前后的血漿分子譜變化挖掘療效預測生物標志物闡釋帕羅西汀治療玫瑰痤瘡的潛在分子機制為玫瑰痤瘡個體化精準診療提供實驗依據。相關成果于2026年6月發表于《JAMA Dermatology》2025 IF10.9。一、引言玫瑰痤瘡嚴重損害患者容貌顯著降低生活質量同時可伴隨心理損害。當前臨床治療方案對部分難治患者療效有限缺乏能夠預判藥物應答的分子指標。湘雅皮膚科團隊前期已完成帕羅西汀治療玫瑰痤瘡的隨機對照臨床試驗與橫斷面臨床研究證實帕羅西汀對部分難治玫瑰痤瘡具有臨床獲益但該藥物發揮治療效應的全身分子機制尚不明確。本研究基于已完成的多中心隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗開展二次分析通過蛋白質組學技術系統刻畫帕羅西汀干預后的血漿蛋白表達變化尋找可預測藥物療效的分子標志物闡釋藥物作用通路。二、材料與方法本研究為隨機臨床試驗的二次分析研究對象來自多中心隨機雙盲安慰劑對照前瞻性RCT人群。采集受試者接受口服帕羅西汀治療12周前后的血漿樣本采用DIA液相色譜-串聯質譜技術開展血漿蛋白質組學檢測。對比治療前后蛋白表達差異開展基因本體Gene Ontology功能富集分析將蛋白表達變化與紅斑、潮紅臨床改善結局進行關聯分析采用ROC曲線評估候選蛋白標志物的預測效能。三、結果①治療前后血漿蛋白表達差異研究共鑒定得到497個治療前后差異表達蛋白其中下調蛋白主要富集在免疫激活、神經元重塑相關通路。②逆轉蛋白與作用通路解析篩選獲得98個“逆轉蛋白”通路富集結果證實帕羅西汀可對玫瑰痤瘡患者體內神經-血管-免疫網絡產生靶向修正效應。③蛋白與臨床癥狀改善的關聯共計65個蛋白表達變化與面部紅斑改善顯著相關73個蛋白和潮紅癥狀改善存在顯著關聯。④療效預測候選標志物OLFML3、IGFBP2等蛋白對帕羅西汀治療應答具備良好預測能力AUC0.8有望成為難治性玫瑰痤瘡個體化診療的潛在分子標志物。Figure 1B. Bar chart illustrates downregulated pathways enriched in Gene Ontology enrichment analysis.Figure 2. Bar Chart of Pathway Analysis of Reversed Proteins and Nonreversed Proteins四、討論本研究首次系統描繪了難治性紅斑型玫瑰痤瘡患者經帕羅西汀干預后的全身血漿蛋白質組學圖譜為帕羅西汀“老藥新用”治療玫瑰痤瘡提供分子層面證據。研究結果提示帕羅西汀并非單一靶點作用而是通過協同調控神經-血管-免疫網絡發揮多效治療效果。篩選出的候選生物標志物未來有望用于臨床患者分層輔助臨床醫生篩選能夠從帕羅西汀治療中獲益的玫瑰痤瘡人群推動玫瑰痤瘡精準診療落地。目前該課題組已經啟動更大樣本量的擴展臨床試驗用于進一步驗證上述標志物的預測效能以及臨床轉化價值。