Dravet綜合征是一種嬰兒期起病的嚴重難治性癲癇綜合征主要由電壓門控鈉通道功能喪失引起發作具有熱敏感特點通常伴有不同程度的發育遲緩或智力障礙。該病患病率約為每4萬人中1例已納入中國首批罕見病目錄。對于Dravet綜合征患兒家庭而言最大的心愿就是減少孩子的癲癇發作頻率和嚴重程度而司替戊醇的出現讓這個愿望變得更有可能實現。司替戊醇是一種獨特的抗癲癇藥物其作用機制包括多個層面。首先它通過增強大腦主要抑制性神經遞質GABA的活性來降低神經元興奮性發揮直接的抗驚厥作用。其次它能夠抑制肝臟中的某些代謝酶從而提高同時使用的其他抗癲癇藥物如氯巴占和丙戊酸鈉的血藥濃度發揮間接的抗驚厥作用。此外研究還發現司替戊醇具有抑制乳酸脫氫酶和神經保護的作用。在臨床應用方面司替戊醇被批準作為Dravet綜合征一線治療藥物氯巴占及丙戊酸基礎上的添加治療。來自日本的一項前瞻性觀察研究納入了24例1歲至30歲的氯巴占及丙戊酸鈉難治性Dravet綜合征患者經基線期和劑量調整期后進入為期12周的司替戊醇維持添加治療期維持劑量為每日每公斤體重50毫克。結果顯示與基線相比兒科組有效率達到65%其中3例患者實現了無癲癇發作。美國在2013年進行的一項回顧性研究納入了82例4歲至10歲的Dravet綜合征兒童應用司替戊醇治療最長達43.2個月。研究者根據用藥情況將病例分組分析在末次隨訪時司替戊醇聯合氯巴占組80%的患者、司替戊醇聯合丙戊酸鈉組57%的患者、司替戊醇聯合氯巴占和丙戊酸鈉組63%的患者癲癇發作頻率較基線顯著減少。該研究還發現納入病例使用的司替戊醇日劑量通常低于每日每公斤50毫克的推薦劑量治療期間平均最大日劑量為每日每公斤42毫克。2022年發表的一項單中心回顧性研究觀察了196例0.4歲至46.5歲的難治性癲癇患者應用司替戊醇作為添加治療的長期療效在首次隨訪時總應答率達到53%其中無癲癇發作率為9%應答者中實現癲癇發作控制的中位時間為1.5個月。對于Dravet綜合征患兒司替戊醇的穩態血藥濃度參考范圍為每升8至12毫克醫生通常會進行治療藥物監測以確保藥物濃度在治療窗內。由于司替戊醇具有肝藥酶抑制作用添加治療時通常需要考慮是否調整原用藥物劑量以避免藥物代謝減慢后血藥濃度升高帶來的不良反應。常見的不良反應包括食欲減退、體重減輕、失眠、嗜睡、共濟失調、肌張力減退和嘔吐。短期不良事件主要包括神經系統反應約占30%和胃腸道反應約占29%。食欲減退發生率約為16%體重減輕發生率約為6%這些不良事件均呈劑量相關性可通過減少劑量獲得緩解。長期應用時定期監測肝功能、血細胞計數和整體健康狀況至關重要。